国内基因治疗公司全盘点：AAV代表公司信念医药、纽福斯，基因编辑代表公司 ...

wujiang009

　　国内基因治疗公司全盘点
　　转自：丰硕创投
( Z9 g; x1 V6 c: S6 i+ l& Y　　全球基因治疗已然起步，近年国内基因治疗公司频频出现，国内基因治疗发展到什么阶段了？我们研究了国内60余家基因治疗公司的基本情况，从公司成立、融资、技术布局、管线进展等角度逐一盘点，以此大致描绘出国内基因治疗发展轮廓。
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6 y% P  A) _0 X　　成立融资概况
- n/ {' ]3 o0 t: _; Z6 w" ^3 W! y* b　　我们盘点了国内公开资料、新闻中出现的所有基因治疗公司，约60家活跃于市场。
　　回溯这些公司的成立、融资时间，发现在2020-2021年成立、融资数目显著增多（图1）。
& M& \; ~& V; j9 M, `1 k% z  z图1 国内基因治疗公司成立、融资概况（来源：各公司官网及公开资料，丰硕创投整理）
7 t, l! t) U4 a/ M  y$ A: P　　这一切都有迹可循。一方面，国外基因疗法屡获突破。在2016-2019年期间先后上市3个基因治疗药物。与此同时，基因治疗领域交易事件、国际药企大金额收购基因治疗公司事件频发，也传递出全球基因治疗市场正处火热的信息。
　　另一方面，国内大环境对基因治疗逐渐友好。大背景下，2018年国家卫健委等联合发布《第一批罕见病目录》，揭示罕见病的迫切临床需求，相当一部分罕见病“境外有药、境内无药”；近年来18A、创新药的突破催化着国内医药市场大热，融资环境向好；同时，大环境下国家 “十四五规划”也加大对细胞、基因疗法的支持。另外，在产业背景下，国内CXO尤其是CDMO公司近年发展迅速，为基因治疗的研发、生产打下基础。
% y& Q( f# i) |5 Y& j: C0 f' v4 T　　有需求、有可行性、有资金，促成一大批基因治疗公司成立、融资。
( e' D) A1 K. J0 H1 \" |! f　　这些公司融资事件发生集中于2020-2022年，绝大部分公司都在这三年里融到了钱，更有部分公司在这三年融资两轮及以上。
　　可在此之后，火热还会依旧吗？
0 P& m2 e5 `3 s9 T" {　　在国外，基因治疗在不断突破的同时，也有相当数量的负面消息出现：安全问题、未达到临床终点、CMC问题、商业化困境．．．基因治疗的先行者已经遇上了不少问题。
! t1 m( ?7 T- R+ r& r, U0 ]+ |  ~- }+ o  f　　在国内，对罕见病、对细胞基因疗法的支持和引导政策还在持续不断落地；CXO公司也在不断壮大，积累了相当多细胞基因疗法相关的研发生产经验。唯一变的，是目前医药市场持续走低，进入了“资本寒冬”。但基因治疗公司的融资还在继续，今年融资事件数达到新高，毕竟前几年成立的一大批公司总要活下去，更早一些的公司产品上已经有了一些进展，需要资金去推动。
$ {: v" e$ y2 x+ b' _- ?　　而今年新成立公司数目暴跌，或许是大家都冷静下来了？
　　冷静也是个好事，我们可以更好地去反思，去走出一条更好的路。
: g% Z, k3 i% q6 O; A) Y. _( r　　那我们先从现有的公司分析，看看哪些公司这些年走出了好路。这些年公司融资不断，20多家公司累计融资额过亿，7家公司过5亿 ，3家公司过10亿。我们来看看已披露融资情况的公司里融资金额TOP公司。
图2 融资金额TOP公司（来源：各公司官网及公开资料，部分公司未披露融资情况暂未包含在内，丰硕创投整理）
2 e; Z- F) ]7 c& ?　　看完这些公司大概有个印象，AAV、眼科、CNS、癌症。这些高融资额公司以AAV平台型企业为主，同时，所有AAV技术公司都布局眼科，其次是CNS。如此看出，国内资金更青睐于AAV基因治疗公司。
2 L6 h7 u. }5 I1 p9 ^# m1 c8 ?　　国内投资似乎是求稳。目前全球已上市的基因疗法中，两款AAV基因疗法给出了AAV在眼部、脊髓部位成功的先例，给AAV赛道带来了相对较高的确定性。
: b2 t7 {8 z; @7 ?/ f2 \  v4 ?4 ^　　在国外，近几年一级市场融资最多的基因治疗公司为新型技术公司—主要是基因编辑技术。早年在基因编辑公司还没上市时，AAV平台公司炙手可热，这些年随着基因编辑技术的发展，基因编辑受到追捧，技术一代一代更新，融资金额达新高。另外，国外已上市的基因治疗公司，市值前几位、上市以来涨幅前几位都是基因编辑公司。
　　国内外资金对这两类公司的不同偏好，源自一个更为核心的问题—这家公司实力到底如何。基因编辑技术的研发源泉及核心底层专利掌握在国外部分公司、学术机构手上，我国目前的基因编辑公司起步较晚、数量不多，现有研发实力与国外同类公司还是存在一定差距，较难吸引投资者的目光。设想一下，如果国内有张锋、David Liu一般的人物或者他们来中国孵化一家公司，想必资金都会抢着砸进去。
　　尽管国内基因编辑公司较为冷门，但我们应该看到基因治疗的未来趋势：基因编辑定会在基因治疗中发挥日益重要的作用。
　　另外，这些融资TOP公司中有一家公司值得注意—瑞宏迪医药，其为恒瑞医药(40.270, -0.13, -0.32%)子公司。除了恒瑞，还有康弘药业(17.500, 0.49, 2.88%)—子公司弘基生物、华大集团—子公司禾沐基因、华海药业(21.840, 0.46, 2.15%)—子公司赛斯尔擎生物，国内大药企已经开始以成立子公司的方式布局这个新兴市场。
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　　具体赛道情况
　　成立、融资，国内基因治疗公司百花齐放，涉及多种技术、多个领域，应该将其分成哪几个赛道？
　　我们根据公司领先管线将公司分为3类，以AAV技术为主、以基因编辑技术为主及其他（图3）。
. Q" _' ~% K' E: }7 Q. n  F图3 国内基因治疗公司赛道情况（来源：各公司官网及公开资料，丰硕创投整理）
　　以AAV技术为主的公司约有32家，大部分同时布局多个疾病领域，比较多的领域是眼科以及CNS；以基因编辑技术为主的公司约有17家，一般体内疗法和体外疗法都会布局，最集中的疾病领域是血液疾病，也有部分公司涉及癌症，覆盖到传统基因治疗范畴外。
. S& r. B( w/ p  i　　之所以这么分类，是因为这几类公司在研发中遇到的具体问题、能应用的疾病类型有所不同，发展战略也因此不同。那么这些赛道各自进展如何？最先有突破的领域又是哪些？我们进一步分析临床阶段管线。
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　　临床阶段管线
　　临床阶段上，12家公司进入临床阶段，共16条管线，除了纽福斯外都处在非常早期。以下为临床阶段及IND申请受理管线具体情况：
+ C4 s( ^% T* D- M8 k图4 国内临床/IND申请阶段基因治疗公司管线情况（来源：各公司官网及公开资料，丰硕创投整理）
　　具体来看管线针对疾病领域，再结合前面总结的国内公司的技术、领域布局，我们发现布局眼科领域公司多，眼部基因疗法进入临床的管线也多；而布局CNS、基因编辑技术的公司不在少数，但是目前这两个领域进入临床的药物较少。或许是起步晚，也或许是难度高，这两个细分领域相对空白，因此也有相对较多的机会。
$ Q0 o6 d# r9 Z: W7 Z/ K　　但AAV眼部疗法并非就是好啃的骨头。虽然不少跨国药企如诺华、渤健、再生元、艾伯维在眼部基因治疗领域动作频频，接二连三收购公司、管线，不停买买买。但在此之后，渤健研发的眼部基因疗法去年以失败告终；一家眼部基因疗法公司Adverum Biotechnologies试验受挫、裁员重组；甚至最近诺华也被传出正在考虑出售眼科业务，可是该公司这几年刚收购3家AAV-眼部基因治疗公司。看来AAV眼部疗法的研发路，也不是那么好走。
, d6 s' t9 `0 }  u$ T　　再从临床进度来看，进展最快的公司为纽福斯，NR082（AAV递送ND4基因）治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变临床试验已进入临床III期。除了纽福斯的管线遥遥领先，其他15条管线、针对9个适应症，都处于非常早期，在2021-2022年先后获批，同适应症的管线进度差不多，时间上暂时没有拉开太大差距。
　　放眼全球，国内自研药物落后不少。国内大部分管线是跟随国外，同适应症同靶点的基因疗法国外进度都处于临床III期及之后。其实这样的情形并非坏事，不是所有药物都要争做全球FIC、非得追求速度，在基因治疗尚处拓荒时期，FIC药物面临的未知风险多，争做BIC也是一条好路。国外这些同靶点药物已有的临床数据积极，国内的管线也做了IIT试验进行初步验证，我们可以对这些管线先保持乐观的态度。
, Q! i; n+ P' h* e　　并且从管线总数来看，无论是全球还是国内，基因治疗都属于蓝海，针对同一靶点的竞争并不太激烈。后来者也有突破的机会，只要能成功获批都能分到不少的市场份额。因此，有不少公司在国内申报IND的同时也向FDA、EMA递交申请。
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　　代表公司
　　最后我们列举出国内各赛道代表性公司。
: q  G# m0 Z3 M5 ]. K; j' Y3 B0 ]　　AAV—信念医药、纽福斯
　　信念医药成立于2018年，董事长肖啸教授从事重组腺相关病毒（AAV）基因载体和基因治疗领域的工作30多年，曾任美国北卡罗莱纳大学基因治疗终身杰出讲席教授，也是美国Askbio，Bamboo公司联合创始人。信念医药集基因治疗集产品研发、生产和临床应用为一体，拥有数十项全球领先的专利技术，包括全球领先的HEK293细胞悬浮无血清培养工艺和全层析规模化纯化工艺，并建立了国内首个临床级AAV基因治疗药物商业化生产平台。其血友病AAV基因治疗药物是中国乃至亚洲首个静脉给药的罕见病基因疗法，去年已进入临床I期。
3 S' S0 ~$ ^6 Y6 Y9 C; O3 E& l　　纽福斯成立于2016年，创始人李斌教授带领团队开展全球首个LHON基因治疗探索性临床研究。借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。目前最新管线已经进入临床III期，为国内进度最靠前的基因治疗药物。
　　基因编辑—博雅辑因
4 o+ n  m3 X" y$ A- k; `' v　　博雅辑因成立于2015年，专注于基因编辑技术转化，致力于研发针对难以根治的遗传病和癌症的创新疗法。其打造了以基因编辑技术为基础的四大平台：体外疗法—造血干细胞平台、通用型CAR-T平台；体内疗法—RNA碱基编辑平台；高通量基因组筛选—新药研发平台。目前最快的管线（治疗β-地中海贫血）于去年进入临床I期，是国内基因编辑疗法进度最靠前药物。
. d! x1 f# ?" Y　　2019-2021这几年，国内环境对基因治疗很友好，在此之前，公司数目寥寥，也拿不到什么钱。乘着东风，国内基因治疗公司顺势而为，落地生根、开花结果，诞生国内首批基因治疗管线。目前竞争环境相对宽松，基因治疗公司也有了现金储备，接下来就是非常好的成长阶段。乐观来看，预计未来几年国内基因治疗公司的药物会有所突破，迎来新的增长点。
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